2009年获鞍山市科技进步二等奖

他汀类药物最初应用于高脂血症患者的降脂治疗。近年来的相关实验证实它还具备改善内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、抗氧化、抑制炎症反应等作用。

他汀类药物可降低冠脉事件及中风的发生，对阻止冠心病（CAD）患者严重冠脉事件的发生非常有效。在心脏外科领域，许多研究显示，围术期应用他汀类药物可以降低冠状动脉旁路移植术（CABG）后的死亡率。然而，对非冠状动脉旁路移植的心脏手术的影响还不明确。他汀类药物可以抑制体外循环（CPB）引起的炎症反应，减少炎症介质的释放。

本研究旨在研究非冠心病患者行心脏手术围术期应用他汀类药物的效果，我们认为围术期应用他汀类药物可能降低非冠心病的死亡率、中风的发生率、围术期心梗（PMI）的发生率及肾功能不全发生率及CRP水平。

我们可以证明非冠心病患者围术期应用他汀类药物可以降低患者的中风的发生率和PMI的发生率、肾功能不全发生率CRP的水平，围术期应用他汀类药物与死亡率降低不相关。

他汀类药物多样性的作用包括改善内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、抗氧化、抑制炎症反应等作用以及可以抑制体外循环（CPB）引起的炎症反应，减少炎症介质的释放。CPB在器官损伤和功能失调时可导致全身炎症反应。降低CPB相关的全身炎症反应的方法包括提高非原表皮的生物学适应性、使白细胞的暂时失活以及阻碍炎症介质的生物学活性。最近的研究表明，围术期应用他汀类药物可以降低CABG术后炎症介质的血清浓度。

中风是心脏手术后严重的并发症。围术期中风的机制包括，脑过度灌注和血栓栓塞。在动物脑缺血模型中证实他汀类药物可以通过上调内皮一氧化氮合酶活性降低脑损伤。进一步的研究证实我是应用他汀类药物可以改善CABG术后内皮细胞功能。

他汀类药物心血管系统的保护作用抑制心肌纤维化、抑制心肌炎症反应、抗氧化作用、抑制动脉平滑肌细胞的增殖、抑制血栓形成。上述作用可以减少围术期心梗的发生。本实验提示他汀类药物可以减少围术期心梗的发生，与上述机制有关。

他汀类药物对肾脏的保护作用存在不依赖降脂的肾脏保护作用，抑制细胞增殖, 诱导细胞凋亡，抗炎症、减少炎症细胞浸润,保护内皮细胞，改善肾脏血流动力学,有效缓解肾脏高滤过状态，抑制肾小球肥大和细胞外基质聚集等病理过程。本实验通过临床数据说明他汀类药物可以降低术后肾功能不全的发生，可能与以上机制有关。

近年来研究表明，炎症反应是导致全身器官功能衰竭的根本原因。CRP是反映机体炎症的敏感指标。CRP是由肝细胞合成并介导机体炎症反应的一种急性期反应蛋白，它亦可在动脉粥样硬化的血管内膜产生。CRP可促进局部黏附因子的表达，降低内皮一氧化氮的生物利用，改变巨噬细胞对低密度脂蛋白的摄取，激活补体，促进血管炎症和血栓形成，可作为心脏术后心脏事件的独立预测因子。本实验结果提示他汀类药物可以降低CRP的水平，改善患者的预后。